皮肤表现被认为是原发性干燥综合征最具特征性的腺外表现之一，近年来临床医生发现原发性干燥综合征患者皮肤干燥，严重者常伴瘙痒，并因搔抓导致外伤。由于反复搔抓刺激，局部组织肥厚，色素沉着而出现苔藓化。除皮肤干燥外，原发性干燥综合征的皮肤损害具有多形性、光过敏等特点，这些损害与亚急性皮肤型红斑狼疮患者的相似，提示原发性干燥综合征患者和系统性红斑狼疮患者可能存在着相似的机制，而这些皮肤病变与抗SSA抗体紧密相关。最近的研究表明10%的原发性干燥综合征患者有血管炎，原发性干燥综合征皮肤血管炎的主要特征是以小血管炎为主，可表现为高球蛋白性紫藏、结节红斑等，其中危及生命的血管炎主要与冷球蛋白学症相关。