类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失，进而影响患者正常生活。
本期“风雨同行，大咖频道”医院魏华教授与大家聊一聊类风湿关节炎的主要临床表现和药物治疗。
风雨同行本期大咖
大咖频道-魏华副教授
主要临床表现
类风湿关节炎
1、好发人群
女性好发，发病率为男性的2～3倍。可发生于任何年龄，高发年龄为40～60岁。
2、症状体征
（1）晨僵：早晨起床时关节活动不灵活的主观感觉，它是关节炎症的一种非特异表现，其持续时间与炎症的严重程度成正比。
（2）关节内表现
多关节受累：呈对称性多关节炎（常≥5个关节）。易受累的关节有手、足、腕、踝及颞颌关节等，其他还可有肘、肩、颈椎、髋、膝关节等。
关节畸形：手的畸形有梭形肿胀、尺侧偏斜、天鹅颈样畸形、钮扣花样畸形等。足的畸形有跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾关节半脱位、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形。
其他可有正中神经/胫后神经受压引起的腕管∕跗管综合征，膝关节腔积液挤入关节后侧形成腘窝囊肿（Baker囊肿），颈椎受累（第2、3颈椎多见）可有颈部疼痛、颈部无力及难以保持其正常位置，寰枢关节半脱位，相应有脊髓受压及椎基底动脉供血不足的表现。
（3）关节外表现
一般表现：有发热、类风湿结节、类风湿血管炎（主要累及小动脉的坏死性小动脉炎，可表现为指、趾端坏死、皮肤溃疡、外周神经病变等）及淋巴结肿大。
心脏受累：有心包炎、心包积液、心外膜、心肌及瓣膜的结节、心肌炎、冠状动脉炎、主动脉炎、传导障碍，慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化等表现。
呼吸系统受累：有胸膜炎、胸腔积液、肺动脉炎、间质性肺疾病、结节性肺病等。
肾脏表现：主要有原发性肾小球及肾小管间质性肾炎、肾脏淀粉样变和继发于药物治疗（金制剂、青霉胺及NSAIDs）的肾损害。
神经系统：除周围神经受压的症状外，还可诱发神经疾病、脊髓病、外周神经病、继发于血管炎的缺血性神经病、肌肥大及药物引起的神经系统病变。
贫血：是RA最常见的关节外表现，属于慢性疾病性贫血，常为轻至中度。
消化系统：因RA血管炎、并发症或药物治疗所致。
眼：幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有巩膜炎，可能由血管炎所致。还可有干燥性结膜角膜炎、巩膜软化、巩膜软化穿孔、角膜溶解。
治疗原则和治疗目标
类风湿关节炎
类风湿关节炎的治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访。类风湿关节炎的关节病变是由炎性细胞浸润及其释放的炎性介质所致，尽早抑制细胞因子的产生及其作用，能有效阻止或减缓关节滑膜及软骨的病变。所以类风湿关节炎一经确诊，应及时给予规范治疗。研究显示，不规律使用改善病情抗风湿药是患者关节功能受限的独立危险因素之一。
类风湿关节炎的治疗目标是达到疾病缓解或低疾病活动度，即达标治疗，最终目的为控制病情、减少致残率，改善患者的生活质量。尽管类风湿关节炎无法根治，但通过达标治疗可有效缓解症状和控制病情。
主要治疗药物和新的治疗药物
类风湿关节炎
目前类风湿关节炎的治疗药物主要分为两大类。
第一类药物可以控制类风湿关节炎的症状，减少关节的疼痛肿胀。例如非甾体抗炎药,常用药物有双氯芬酸、塞来昔布、美洛昔康等。此类药物仅仅能减轻症状，不能改变病情和预防关节破坏，还会引起胃肠道反应。另一种控制症状药是糖皮质激素，只适合局部注射，且不良反应大，不主张长期口服或静脉应用。
第二大类药物可以控制类风湿关节炎的发展，防止和减轻关节的破坏，保持受累关节的功能。也是目前临床主要用药，称为改善病情抗风湿药。传统改善病情抗风湿药包括甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹等，此类药物发挥作用慢，大约需1-6个月，不具有明显的镇痛和抗炎作用，会引起肝损伤、骨髓抑制、遗传*性等。
生物改善病情抗风湿药，主要包括TNF-α拮抗剂和IL-6拮抗剂，常见药物有英夫利西单抗、阿达木单抗等，具有良好的抗炎和阻止疾病进展的作用，但是生物制剂价格昂贵，注射给药会引起注射部位反应、输液反应和增加感染风险。
靶向合成改善病情抗风湿药即JAK抑制剂在近几年崭露头角，它是一类全新的口服靶向新药，通过阻断多种炎性细胞因子信号的传导，抑制炎症细胞因子的产生，因此能够延缓或控制类风湿关节炎病情的进展，包括托法替布、乌帕替尼和恒瑞医药正在开展Ⅲ期临床试验的二代选择性JAK1抑制剂SHR片等。
适应症：中至重度活动性类风湿关节炎（点击查看试验详情）
试验专业题目：评价SHR治疗csDMARDs反应不佳的中重度活动性RA的疗效与安全性
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