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近年来,喹诺酮类药物作为一线治疗药物的应用不断增加,导致其引起的超敏反应(HSRs)发生率增加。近期,喹诺酮类药物HSRs的诊断和治疗指南发布,专家组回顾了喹诺酮类药物HSRs的相关文献,为喹诺酮类药物HSRs的诊断和治疗提供临床实践指导。
喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物具有广谱的抗菌作用,按照其化学结构和抗菌谱,主要可分为四代。第一代喹诺酮类药物(恶喹酸、萘啶酸、西诺沙星和吡哌酸)对肠杆菌和部分革兰氏阴性菌有活性,主要通过口服给药,全身药物浓度低在尿液中浓度高,一般用于泌尿系统感染和肠道感染。第二代喹诺酮类药物(环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、依诺沙星)具有广谱强效的抗菌活性。第三代喹诺酮类药物(左氧氟沙星和加替沙星)改善了口服吸收以及抗铜绿假单胞菌,革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性。第四代氟喹诺酮类药物(莫西沙星,吉米沙星和曲伐沙星)对革兰氏阳性菌和厌氧菌有较好的活性,但对铜绿假单胞菌的活性有所降低。
喹诺酮类药物HSRs的临床表现患者对喹诺酮类药物的速发反应(IRs)是最常见的HSRs类型,主要表现为荨麻疹/血管性水肿、过敏反应和过敏性休克。虽然所有喹诺酮类药物都可能诱发IRs,但莫西沙星的反应速率高于其他喹诺酮类药物,尤其在过敏反应方面。喹诺酮类药物非速发反应(NIRs)的发生频率低于IRs。迟发性荨麻疹和斑丘疹是其最常见的NIRs,通常不严重。
喹诺酮类药物是最常见的光敏诱导药物,可导致光*性和光过敏反应。不同的喹诺酮类药物引起光敏反应的能力不同,培氟沙星和氟罗沙星是最有效的光过敏诱导剂,而依诺沙星、诺氟沙星和氧氟沙星诱导这类反应的可能性较小。
喹诺酮类药物引起的血管炎综合征,多数由环丙沙星引起。其他皮肤反应如大疱类天胞疮由环丙沙星和左氧氟沙星引起。此外,与喹诺酮类药物治疗相关的过敏性肺炎、间质性肾炎和肝炎也有报道。
喹诺酮类药物HSRs的诊断喹诺酮类药物HSRs的诊断应包括临床病史、皮肤测试(STs)、体外试验以及药物激发试验(DPT),诊断可分为急性期和缓解期两部分。
1.急性期的主要问题是患者的症状是否由HSR引起,重要的是有详细的既往药物暴露史,诱发药物的耐受性以及对临床情况的描述。
对于IRs,重要的是评估参与反应的细胞和反应中释放的介质,如胰蛋白酶。在症状发生后的30-min内测定血清胰蛋白酶峰值水平,随后比较量化的基线水平。高于基线水平≥20%+2μg/l是最小的临床显著升高值。(证据水平2+,推荐等级C)
对于NIRs,代表肝脏或肾脏受累的酶类水平检测以及嗜酸粒细胞增多有时候足以作为药物HSRs的指标。皮肤活检和病*血清学也可能有助于确诊和排除其他可能的原因。(证据水平3,推荐等级D)
2.急性反应缓解后,患者可能需要进一步的过敏反应评估,以便找出哪些不同的药物可能导致了过敏反应,可进行体外试验,STs或DPT。
喹诺酮类药物HSRs的管理喹诺酮类药物HSR的管理主要基于停用诱发反应的药物,启动替代药物治疗和支持性治疗(肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药、补液或根据临床表现的严重程度使用短效-肾上腺素能激动剂)。
当诊断为喹诺酮类药物HSRs时,患者需避免使用这类药物,并选用替代药物。(推荐等级D)
当没有替代选择时,评估其他喹诺酮类药物的交叉反应性很重要(推荐等级D)。特别是既往对其他抗生素存在HSRs的患者,其治疗选择减少。当特定的喹诺酮类药物是唯一的可用选择时,是进行脱敏的适应证。(推荐等级D)
注:AE:血管性水肿,AGEP:急性泛发性发疹性脓疱病,BAT:嗜碱性粒细胞活化试验,DPT:药物激发试验,DRESS:药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合征,FDE:固定型药疹,HSR:超敏反应,LTT:淋巴细胞转化试验,MPE:斑丘疹,SJS:史-约综合征,SPT:皮肤点刺试验,TEN:中*性表皮坏死松解症
#SJS/TEN中禁忌
*如果需要使用喹诺酮类药物,则可能需要脱敏
?经过风险获益平衡分析
?除外氧氟沙星因为与左氧氟沙星有潜在交叉反应
图:喹诺酮类药物超敏反应的诊断和管理流程
参考来源:IDo?a,NBlanca-López.etal.ClinicalPracticeGuidelinesforDiagnosisandManagementofHypersensitivityReactionstoQuinolones.JInvestigAllergolClinImmunol.Jan19;0.doi:10./jiaci..
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