皮肤血管炎

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TUhjnbcbe - 2021/6/5 0:36:00
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瘀点和瘀斑

瘀点和瘀斑是由于小血管出血,皮肤或黏膜表面呈现红到紫的颜色。瘀点通常直径<3mm,主要由毛细血管出血引起;瘀斑是更大范围的损伤,由小动脉和小静脉出血引起。在人医中,紫癜用于描述相似的病变(大小3~10mm)。皮肤黏膜表面出血通常由血小板或血管异常引起,但也可能由更严重的全身性出血疾病所致。

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病理生理学

血管壁是由一层紧密连接的内皮细胞排列形成,并锚定在基底膜上。这种选择通过性屏障能防止红细胞从血液循环中泄露出去。血管在止血中起着积极作用。在正常情况下,内皮细胞具有抗凝特性。足够数量的循环血小板有助于维持内皮细胞的结构和功能。在血管损伤的情况下,皮下基质被暴露出来,使血小板与胶原蛋白和其他基质分子相互作用。循环血小板粘附在血管缺损部位,并吸引更多的血小板聚集。参与这些过程的一些主要介质包括冯氏布兰德因子(vWF)和血小板整合素α-IIb-β3。在血小板栓的活化血小板膜上,凝固蛋白与磷脂结合并相互作用,加速并扩大凝血反应,最终产生纤维蛋白凝块。血小板减少症是引起瘀点和瘀斑最常见的原因。血小板病和血管疾病也会引起表面出血症状。

血小板减少症

血小板减少症可由血小板破坏、消耗或扣押增加引起,或继发于骨髓生成减少。

免疫介导性血小板减少症(IMT)是犬严重的血小板减少症最常见的病因。IMT是抗体直接攻击血小板,导致血小板被内皮网状系统吞噬引起的。原发性IMT是特发性的;继发性IMT可由感染、炎症、肿瘤性疾病或药物引起。猫罕见原发性IMT。除了血小板减少症之外,IMT可引起血小板功能障碍。

弥漫性血管内凝血(DIC)是一种可由多种系统性疾病引起的严重并发症。DIC病患最初表现为一种高凝状态,但随着疾病发展,可发展为消耗性凝血病,导致血小板减少症和循环凝血蛋白减少。临床症状包括瘀点、瘀斑和明显出血。其他引起血小板消耗的病因包括血管炎。

血小板扣押可发生于肝肿大、脾肿大、低血压、内*素血症和低体温。

骨髓疾病(如骨髓发育不良)会引起血小板减少症以及其他血细胞减少。骨髓内血小板生成抑制可能继发于药物、感染和肿瘤。

一些情况下,血小板减少症由上述因素共同作用引起。如立克次氏体感染相关的血小板减少症,可由免疫介导性和非免疫介导性血小板破坏、血管炎和DIC引起的血小板消耗、脾扣押和骨髓血小板生成减少几个方面共同引起。

血小板病

血小板功能缺陷可能是遗传性或后天性的。遗传性血小板功能障碍已在一些犬品种中有报道,包括大白熊犬和奥达猎犬的血小板无力症、巴吉度犬和波美拉尼亚丝毛犬的血小板紊乱、美国可卡犬的delta储存池缺陷。遗传性血小板疾病犬会有瘀点、瘀斑、其它部位自发性地出血以及手术或创伤后出血增加的病史。在猫,遗传性血小板功能障碍罕见。

血小板功能障碍可继发于感染性疾病,如立克次氏体感染、肝脏疾病、尿*症和肿瘤。药物如阿司匹林和氯吡格雷能治疗性用于抑制血小板功能,但瘀点、瘀斑和出血的其它症状很少与治疗相关。体内血小板功能障碍可继发于多种药物或其它物质的使用,包括卡洛芬、羟乙基淀粉溶液和ω脂肪酸。但其临床相关性仍未知。

血管性血友病(VonWillebrandDisease)

血管性血友病(vWD)是犬最常见的遗传性出血性疾病,以vWF定量或定性缺陷为特点。vWF分子是血小板粘附到血管损伤部位的关键。vWD犬形成无效的血小板栓,引起瘀点、瘀斑和其它黏膜和皮肤出血的症状。猫vWD罕见。

血管疾病

出现表面出血症状的患病动物,如果血小板计数以及血小板功能都正常,则提示血管疾病。免疫介导性血管炎会引起血管壁炎性变化,进而引起水肿、瘀斑、自发性出血或轻度创伤后出血。进行性临床症状包括皮肤损伤和疼痛。血管炎可能是原发于免疫介导疾病,也可能继发于药物、感染、肿瘤和其他疾病。

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诊断方法

患病动物的完整病史对于诊断初级凝血障碍是至关重要的。患病动物如果存在家族性出血倾向病史,提示遗传性血小板疾病。全面的用药史调查对于排除药物相关的血小板减少症、血小板紊乱和血管疾病很重要。了解近期免疫情况、蜱虫接触史、旅游史对诊断也有一定帮助。

血小板和血管疾病可继发于很多情况。详细的体格检查不仅有助于确定出血的程度,还可观察到潜在疾病的症状。瘀点最常发现于内耳廓、腹部腹侧和腹股沟皮肤以及口腔和生殖器粘膜上(下图)。瘀斑最常发现于腹部腹侧和腹股沟皮肤,以及最近静脉穿刺的部位。其它初级凝血缺陷的临床症状包括牙龈出血、胃肠道出血(吐血、黑粪、便血)、尿血、鼻衄、眼出血和血肿形成。对于严重血小板疾病的犬而言,可能在手术过程中或术后立即发生过度出血,或轻度创伤时出血过多。血小板减少症会出现不相关的临床症状,这取决于不同的潜在疾病,如多发性关节炎、溶血性贫血和蛋白尿,提示系统性免疫介导性疾病。

瘀点和瘀斑患病动物的诊断应从血小板计数开始。当全血细胞计数中发现血小板减少时,应评估血涂片,以排除操作误差(静脉穿刺不当引起的血小板凝集),特别是猫。在紧急情况下,血小板计数可通过血涂片进行估算,即每高倍镜下(×放大倍数)的数量乘以15-20,/mcL。当血小板计数下降至30,/mcL以下时,自发性出血的风险会逐渐增加。大多数IMT病例的血小板计数<10,/mcL。

血涂片和全血细胞计数的其它信息可能会提示血小板减少症的病因。在排除其它血小板减少症的病因后,能确诊免疫介导性血小板减少症。平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)或网织血小板数量的增加可提示IMT患病动物的巨核细胞数量增加以及释放入循环的大血小板的数量增加。同时发生贫血和血小板减少症的病因有:血液丢失、结合性IMHA和IMT或骨髓疾病。贫血以及红细胞凝集和/或出现球形红细胞,提示并发IMHA。血涂片中出现裂红细胞,提示DIC。全血细胞减少症提示骨髓疾病,如骨髓发育不良或骨髓痨。对于怀疑有血小板缺陷或凝血病的患病动物,应避免进行颈静脉穿刺,因为该操作可能会在穿刺区域形成大块的血肿,且无法进行有效的按压止血。

动物应该进行凝血检查(PT和aPTT),以排除并发性凝血病(如DIC)引起的出血。PT和/或aPTT延长、存在血小板减少症以及纤维蛋白原降解产物或D-二聚体浓度升高,提示DIC。检测活化凝血时间(ACT)评估凝血蛋白活性。显著血小板减少症会使ACT延长,因为用于促进凝血的磷脂浓度降低。

骨髓抽吸和活检能有助于排除原发性骨髓疾病引起的血小板减少症,特别是循环中的其它血细胞减少或存在非典型性细胞的患病动物。骨髓抽吸和活检通常在原发性IMT的病患中作用不大,但应该考虑用于对治疗无反应的患病动物。显著血小板减少症不是骨髓取样的禁忌症,因为在进针位置罕见过度出血。

血小板功能试验

当瘀点和瘀斑患病动物的血小板计数结果正常时,应该评估血小板功能。颊粘膜出血时间(BMBT)评估体内血小板-血管的相互作用。正常犬BMBT<4分钟、猫<2分钟。血小板紊乱、vWD和血管疾病会使BMBT延长。血小板减少症病患的BMBT会延长。如果血小板计数很低,应该禁止进行BMBT试验。单纯的贫血可增加出血的可能性,并且没有初级凝血障碍时,可能影响BMBT结果。

因为vWD是犬最常见的遗传性出血性疾病,在进行其它血小板功能试验之前,应该排除。血小板功能分析仪(PFA-,PFA-)是一种实时检测设备,可用于确认血小板疾病和vWD。鉴别原发性血小板疾病中的异常结果,必须检测vWD。贫血和血小板减少症会使PFA结果延长。

基因检测可用于vWD和其它的一些血小板缺陷疾病。其它特异性测试(血小板聚集试验、流式细胞术)也可以用于诊断其它血小板缺陷疾病,但目前没有广泛使用。

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治疗

血小板疾病的治疗是多样的,具体取决于潜在病因。对于怀疑患IMT的犬,如果它们生活在立克次氏体高发地区,最初除了用免疫抑制治疗外,还可能用多西环素。应该停止给予会引起血小板减少症的药物(如磺胺类抗生素、甲硫咪唑)。

血小板减少的病患通常不需要使用输血疗法支持。严重出血的病患可能会受益于红细胞输注。治疗时通常不需要输注血小板,因为输入的血小板生命周期很短,特别是在患有IMT的患病动物中。但是,如果当开始使用针对潜在疾病的治疗方法时,动物出现危及生命的出血症状(特别是中枢神经系统出血或无法控制的失血),那么选择新鲜全血、浓缩血小板或富含血小板的血浆来输注血小板,可带来短期好处。

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