研究内容简介
全球范围内，心血管疾病导致的死亡率目前高居所有疾病首位。研究表明，血管炎症与多种心血管病的发生、发展密切相关。基于团队前期在炎症微环境响应性纳米释药系统方面的研究基础，针对当前血管损伤性疾病靶向治疗中存在的关键问题，本研究提出通过pH/ROS双响应结合主动靶向来构建抗血管炎症纳米药物的新策略。为此，首先合成了基于功能化修饰β-环糊精的pH响应性材料(ACD)和ROS响应性材料(OCD)，并将两种材料进行组合制备纳米粒，通过改变ACD和OCD的质量比来调控最终纳米粒AOCDNP对pH和ROS的响应性，使其在炎症微环境下具有不同的水解特性。进而以雷帕霉素(RAP)为模型药物，体外证明了载RAP纳米粒具有良好的双重响应能力。在大鼠颈动脉球囊损伤的血管炎症模型中，经静脉注射后的双重响应性纳米载体AOCDNP可在病变部位有效蓄积。与非响应性纳米药物RAP/PLGANP、pH响应性纳米药物RAP/ACDNP和ROS响应性纳米药物RAP/OCDNP相比，双重响应性纳米药物RAP/AOCDNP能更有效地抑制动脉损伤大鼠的新生内膜增生。利用靶向IV型胶原蛋白的多肽(KLWVLPKGGGC)对AOCDNP进行表面修饰能进一步提高其在颈动脉损伤部位的靶向效率，从而有效增强最终载RAP的双重响应性主动靶向纳米药物的体内疗效。同时，初步体内外评价表明AOCDNP和RAP/AOCDNP均具有良好的安全性。综上，该炎症微环境响应性主动靶向纳米药物为血管再狭窄和其他与炎症相关的心血管疾病的治疗提供了新的思路。论文第一作者为医院心内科博士生张润*，陆**医大学药学与检验医学系药剂学教研室张建祥教授和陆*医院心内科胡厚源教授为该文章的共同通讯作者。
课题组简介陆**医大学药学与检验医学系张建祥教授：博导，先后入选总后优秀青年科技人才扶持对象、教育部新世纪优秀人才支持计划和教育部青年长江学者；担任中国药学会药剂专业委员会青年委员、中国药理学会抗炎免疫药理学专业委员会委员、中国生物物理学会临床分子诊断分会委员。主要从事炎性疾病诊断与防治用材料及药物递送系统研究。相关成果以通讯作者在国际主流刊物ACSCentSci、ACSNano、AdvMater、AdvSci、Biomaterials、ChemMater、JAmCollCardiol、JControlRelease、MaterToday、NanoLett、SciAdv等发表SCI论文70余篇，并受邀在AdvDrugDelivRev、NanoToday、ProgPolymSci等刊物撰写综述文章5篇；申请、授权国家发明专利16项，授权美国专利1项。受邀担任ACSNano、AdvFunctMater、Biomaterials、ChemSocRev、JACS、JControlRelease等60余种高影响力期刊的审稿人、AsianJPharmSci青年编委和ChineseMedicine编委。
医院心内科胡厚源教授：主任医师，博导。现任重庆市医师协会心血管内科分会委员、美国华裔心脏协会会员、国际动脉硬化学会会员。长期从事心血管疾病的临床及介入治疗，是卫生部心血管疾病介入诊疗培训基地指导老师；主要从事冠心病的基础与临床研究。获国家计划、国家重大新药创制课题各1项、NSFC面上项目4项。以通讯作者在ACSNano、Biomaterials、JAmCollCardiol、JCaradiovascPharm、JThrombHaemost、MaterToday、Nanoscale、ThrombHaemost等SCI刊物发表论著20余篇。
基金资助该研究得到了国家自然科学基金委（，），陆*医院重大创新技术项目（No.SWHZDCX）的支持。
论文信息
Paperinformation
RunjunZhang,RenfengLiu,ChaoLiu,LinaPan,YuantongQi,JuanCheng,JiaweiGuo,YiJia,JunDing,JianxiangZhang*,HouyuanHu*.ApH/ROSdual-responsiveandtargetingnanotherapyforvascularinflammatorydiseases.Biomaterials,.