研究目的
特发性炎性肌病(IIMs)是一组罕见的自身免疫性疾病，其中遗传因素和环境因素都起着重要作用。为了确定IIM的遗传因子，包括多发性肌炎、皮肌炎(DM)和无肌病皮肌炎(CADM)，我们在亚洲人群中进行了第一个基因组关联研究。
研究方法
我们对名IIM患者和名对照组患者进行了单核苷酸多态性的基因型检测。我们还通过使用公开的数据集以及在体外分析中使用的报告和细胞凋亡分析，研究了疾病相关变异的因果机制。
研究结果
我们在WDFY4中发现了一个与CADM显著相关的变体(rs;OR=3.87;P=1.5×可达)。该变体有一个顺式剪接数量性状位点(QTL)效应，用于截断WDFY4同型(trwdfy4)，在风险等位基因中表达更高。TransexpressionQTL分析的变量显示与NF-κB相关基因的表达正相关。此外,我们发现WDFY4和tr-WDFY4TLR3同样识别TLR4,TLR9和MDA5，并通过激活这些受体增强NF-κB。在trwdfy4转染细胞中，同型WDFY4同样更大程度的增强了MDA5诱导的细胞凋亡。
研究结论
随着对抗MDA5自身抗体在无肌病皮肌炎认识的增强，和其与严重的肺部炎症密切相关性，WDFY4变异体可能在CADM的发病机制中发挥关键作用。
参考文献：
SplicingvariantofWDFY4augmentsMDA5signallingandtheriskofclinicallyamyopathicdermatomyositis.AnnRheumDis.Jan13
译者：医院临床免疫科
来源：西京风湿免疫
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