01C5靶点喜讯频传9月6日，Iveric公告宣布其补体C5抑制剂Zimura治疗地图样萎缩（GA）的第二个3期临床试验取得了积极的关键结果，在12个月时达到了GA区域平均增长率的预定主要终点，具有统计学意义和良好的安全性。受此影响，其股价大涨66%，公司预计于年Q1提交上市申请。Zimura是一种新型补体C5蛋白抑制剂，过阻断C5蛋白的活性，Zimura可能会降低导致视网膜细胞退化的补体系统的活性，并可能减缓GA的进展。迄今为止，还没有批准用于干性AMD的疗法。补体C5是补体系统中膜攻击复合物（MAC）的代表性分子。年，C5抗体Soliris上市，C5成为补体药物研发中的热门靶标，C5抑制剂也成为了首款上市的补体药物。近来，针对C5靶向的临床进展传来了多项积极结果。前不久（8月30日），Alnylam宣布其与再生元联合开发的靶向C5补体RNAi疗法cemdisiran于临床2期试验的积极结果，该疗法由此成功挺进3期。Cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的RNAi疗法药物，用以治疗补体蛋白引起的疾病。推荐阅读：C5补体siRNA挺进3期！Alnylam全面分析：手握5款RNAi疗法，与黑石超20亿美元交易上个月（8月10日），CDE正式受理罗氏提交的治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药物Crovalimab在中国上市的申请。Crovalimab注射液最初由ChugaiPharmaceutical研发，是一种SMART-IgG回收技术的新型抗补体C5抗体，使用pH依赖性结合靶向C5。值得注意的是，Crovalimab或成为罗氏首款以中国作为全球首发国家的创新药物。02全球靶向C5在研现状全球已上市的C5补体抑制剂仅有3款，2款来自于AlexionPharmaceuticals。年，由Alexion研发的首款C5补体抑制剂Soliris（eculizumab）获批上市。年底，另一款长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab）上市，进一步巩固了Alexion在补体药物领域的领导者地位。年12月，阿斯利康斥资亿美元收购了Alexion。另一款药物来自ChemoCentryx的Tavneos(avacopan)，于年10月由FDA批准上市。Tavneos是十年来FDA首次批准ANCA相关血管炎药物，同时也是FDA批准的首款口服补体5a受体抑制剂。年8月4日，安进宣布将以每股52美元的现金收购ChemoCentryx，总收购价约为37亿美元。目前全球还有多款在研补体C5抑制剂，临床研究多以自免疾病为主，如阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)、老年性黄斑变性AMD等。数据来源：药渡数据库、公开信息nomacopanAkari公司的nomacopan是一种重组小蛋白，作用于补体成分C5，能防止C5a的释放和C5b-9的形成，同时也能特异性地抑制白三烯B4（LTB4）,今年1月其治疗PNH的III期研究CAPSTONE取得积极中期数据。zilucoplanzilucoplan是一种皮下给药大环肽类补体C5新型抑制剂，目前正被开发用于治疗全身型重症肌无力以及其他罕见的、基于组织的补体介导疾病。年9月，该药被FDA授予zilucoplan孤儿药资格。一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验表明zilucoplan对gMG治疗有效且安全，目前正在进行3期实验。BDB-BDB-注射液是针对C5a靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地抑制C5a信号通路。BDB-注射液在中国共开展4项与新型冠状病毒肺炎相关的临床试验，目前正在西班牙、印度、印度尼西亚、孟加拉国四个国家开展II/III期国际多中心临床试验。年申报新增适应症，拟用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）。目前正在开展一项多中心、随机、开放、平行对照研究BDB-注射液部分替代糖皮质激素治疗ANCA相关性血管炎患者的有效性和安全性的Ⅰ/Ⅱ期研究。
CAN
CAN是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体，结合并中和C5（一种补体系统蛋白），从而防止膜攻击复合物（MAC）的形成，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。目前正在进行一项评价CAN注射液在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）受试者中的耐受性、有效性和安全性、药代动力学和药效学特征的多中心、开放、连续给药的Ib/II期临床试验。年3月，公司宣布CAN注射液在中国进行的1b/2期临床试验完成首例患者给药。PP是科越医药开发的一款双靶点补体抑制剂，能同时抑制上游和下游的补体靶点，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。Kira已经完成了一项评估KP的1期人体首次研究，并正在启动跨多个适应症的2期概念证明试验。SUMMARY小结
除了C5靶点之外，随着首个用于治疗PNH的C3靶向疗法Empaveli上市，补体药物研发持续火热。目前针对补体系统的新药研发，呈现出以抗体抑制剂为主，小分子次之和其他多剂型新药协同发展的格局。