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医学界普遍认为，动脉粥样硬化斑块，是与胆固醇直接挂钩的，毕竟，胆固醇是动脉粥样硬化斑块的组成成分之一嘛。
可是，胆固醇与动脉粥样硬化斑块有关系，但并不意味着是因果关系。
胆固醇是消防员，而动脉粥样硬化斑块是火灾现场，这一经典比喻，我在每篇为胆固醇洗白的文章都有提到。
既然胆固醇不是动脉粥样硬化的元凶，那么谁是呢？
如果你心中有这样的疑问，那么就继续往下看吧。
影响斑块形成的因素
要弄明白血管中的斑块从何而来，我们要拆解斑块形成的因素：
脂质堆积；
钙沉积；
增生；
炎症；
→缺氧
动脉粥样硬化的第一步，是巨噬细胞介导渗入血管壁，和泡沫细胞堆积。
泡沫细胞，就是巨噬细胞吞噬了脂质而形成的，脂质主要是氧化的LDL。
就是因为这一点，人们才一直认为低密度脂蛋白胆固醇是坏家伙。
事实上，填充的脂质，并不单单是低密度脂蛋白胆固醇，而是整个低密度脂蛋白颗粒。
有研究证明，缺氧可促进巨噬细胞吸收脂质。
随着动脉壁变厚，和氧扩散能力受损，动脉粥样硬化斑块的核心，是处于缺氧状态中的。
缺氧可以使巨噬细胞变成炎症细胞，为了克服缺氧的影响，机体会生成新血管。
缺氧还会刺激生长，这种情况也发生在癌症。
缺氧会促进糖酵解，即葡萄糖在无氧条件下产生ATP，增加了ROS的产量，使负责生长基因的转录活动增加，刺激生长。
由于缺氧引起的增长主要发生在血管内膜，随着年龄的增长，血管内膜也会逐渐变厚。
再次回顾影响斑块形成的因素，脂质堆积、内皮增生、炎症，似乎很大程度上都与缺氧有关。
→吸烟
这是一个众所周知的主要原因，我们不做太多的介绍。
尼古丁可以导致血管平滑肌细胞（VSMC）的衰老，而衰老的细胞，又会吸引巨噬细胞将其清除。
→动脉分岔口
动脉粥样硬化，不是随处可见的，它主要出现在动脉的分叉处，这与分叉处的剪切应力有关。
分叉区域特别容易产生低内皮剪切应力，而在低剪切应力区域，会导致动脉壁的氧气输送量降低，因此会出现缺氧。
→动脉壁僵硬
剪切应力与动脉壁的弹性呈负相关，而VSMC负责血管的弹性。
除了吸烟会导致VSMC衰老，使血管弹性降低以外，高血糖、和高胰岛素抵抗也会使血管壁变得僵硬。
胰岛素抵抗：斑块的促成因素
胰岛素抵抗是指，胰岛素促进葡萄糖利用效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
因此，胰岛素抵抗的特点是，葡萄糖的吸收、利用减少，糖原合成减少，和抑制脂质过氧化的能力下降。
在胰岛素抵抗期间，一些代谢变化诱发心血管疾病的发展。
例如，胰岛素抵抗可诱发葡萄糖代谢失衡，从而产生慢性高血糖，进而引发氧化应激，并引起炎症反应，导致细胞损伤。
胰岛素抵抗还可以改变全身脂质代谢，从而导致血脂异常和脂质三联征（高甘油三酯，低水平高密度脂蛋白和小而密的低密度脂蛋白增高）。
脂质三联征和内皮功能障碍，也可以由异常胰岛素信号诱导，有助于动脉粥样硬化斑块的形成。
→胰岛素抵抗导致血管内皮功能障碍
血管内皮的完整性，是血管的基本健康元素，内皮功能障碍导致心血管疾病，包括高血压、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病，这些疾病也是由胰岛素抵抗引起的。
一氧化氮（NO）被认为是体内最强的内源性血管扩张器，NO生物可用性的降低是内皮功能障碍的标志。
NO通过血小板聚集、白细胞粘附抑制和抗炎的特性维持血管内皮的完整性。
然而，在胰岛素抵抗状态下，会使NO合成障碍，导致血管收缩增强、炎症发生、钠和水滞留增加，导致血压升高。
此外，胰岛素抵抗会导致内皮细胞中的前列腺因子、前列标记物和ROS水平增加，导致粘附分子1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子1（VCAM-1）增加。
内皮功能与胰岛素代谢的关系非常重要，这是因为胰岛素抵抗导致血管发生炎症，破坏内皮血管扩张和收缩机制之间的平衡，并增加心血管风险。
→胰岛素抵抗降低血管内皮弹性
血管平滑肌细胞（VSMC）与血管的弹性有关，而胰岛素抵抗降低了VSMC的生存能力，加剧了动脉粥样硬化。
Keypathologicalfactorsassociatedwithdiabetesmellitusincludinghighglucose(HG),advancedglycationendproducts,growthfactors,andoxidizedlipidspromoteVSMCsdysfunctionbyenhancinginflammatorygeneexpression,migration,andproliferationviaactivationofmultiplesignaltransductionpathwaysanddownstreamtranscriptionfactors.
与糖尿病相关的主要病理因素，包括高血糖（HG），晚期糖基化终产物，生长因子，氧化脂质，通过激活多个信号转导通路和下游转录因子，增强炎症基因表达、迁移和增殖，促进VSMCs功能障碍。
高血糖是高碳水化合物和高糖摄入量的结果，也是胰岛素抵抗的原因和结果。
有研究表明，肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病，与血管纤维化和僵硬的患病率显著增加有关，继而使心血管疾病的风险增加。
→果糖导致血管僵硬
值得注意的是，果糖也能够引起VSMC表型的变化，并通过抑制一氧化氮合成酶（eNOS）活性，降低血管放松能力，导致动脉僵硬。
除此之外，果糖还能够使氧化低密度脂蛋白（OxLDL），和易氧化的小而密低密度脂蛋白（sdLDL）增加。
而这便会进一步促进巨噬细胞转化成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，形成粥样斑块。
关键的瘦龙说
动脉粥样斑块形成的原因很复杂，尽管囿于科学的无限性和人类能力的有限性，我们目前还未找出全部原因。
但是，有些原因是已经确定的。
比如说，大量研究发现，胆固醇不是原因，科学家和医疗人员应该把精力和注意力放在其他方面。
还有，吸烟这种不良习惯对于动脉硬化的不良影响，因此，为了心血管的健康，我们应该杜绝这种无益的行为。
此外，不良饮食习惯，如高糖饮食，引起的胰岛素抵抗，也影响着动脉的健康。
这也提醒我们，专注于减少胰岛素抵抗，可能有助于降低动脉粥样硬化斑块的生成。