炎症动物造模是指利用药理学或病原学方法在实验动物体内诱导炎症反应和病理变化的过程,建立相应的疾病动物模型。通过诱导动物体内发生类似人体炎症性疾病的病理反应和进程,建立相应的疾病模型,用于研究疾病的发病机制、病理生理学变化等。在成功建立的疾病模型上,给予实验药物进行干预,观察药物对模型的治疗作用,为临床试验提供参考。通过模型观察疾病过程中关键病理变化与靶点,为新药的研发提供思路和靶标。
常用诱导剂:
HB,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-19-2
HC雨蛙素-98-5
HC半胱胺盐酸盐-57-0
HS牛磺胆酸钠水合物-42-6
HS碘乙酸钠-53-3
HT脂多糖
HA硫酸葡聚糖钠DSS~
炎症动物模型常用的药理学诱导方法:
1.2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导法
TNBS可损伤结肠黏膜,诱发结肠炎和肠道狭窄。常用于构建炎症性肠病模型,如克罗恩病模型。
2.雨蛙素诱导法
雨蛙素可激活血小板和中性粒细胞,诱发血管炎和肾小球肾炎。常用于构建类风湿性关节炎和糖尿病肾病动物模型。
3.半胱胺盐酸盐诱导法
半胱胺盐酸盐可抑制乙酰胆碱酯酶活性,损伤神经元和内皮细胞,诱发神经性炎症和血管炎。常用于构建神经炎症和中毒性脑病动物模型。
4.牛磺胆酸钠诱导法
牛磺胆酸钠可损伤肝细胞,诱发肝细胞炎症和坏死。常用于构建肝炎和药物性肝损伤动物模型。
5.碘乙酸钠诱导法
碘乙酸钠可损伤胃黏膜,诱发化学性胃炎。常用于构建消化性溃疡和化学性伤害动物模型。
6.脂多糖(LPS)诱导法
LPS可激活巨噬细胞和血管内皮细胞,诱发广泛系统性炎症反应。常用于构建脓毒症和内毒素性休克动物模型。
7.硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导法
DSS可破坏结肠上皮屏障,诱发结肠炎和渗出。常用于构建炎症性肠病动物模型,如溃疡性结肠炎模式。
炎症动物模型常用药理诱导操作步骤:
1.选择合适的实验动物
常选用小鼠、大鼠、兔等,考虑到种属差异和实验目的选择。
2.正常饲养及适应环境
按标准饲养条件饲养1-2周,使动物适应环境减少应激影响。
3.组分和设定对照
设立实验组和对照组,对照组给予等量生理盐水或载体,实验组给予炎症诱导剂。
4.确定给药方法和剂量
常用方法有灌胃、腹腔注射、尾静脉注射等,剂量根据动物种属和体重确定,初步实验确定最佳剂量。
5.给药和采集样本
在空腹状态下给予实验组炎症诱导剂,对照组给予载体,定期采集血液、组织等样本。
6.样本检测
采用血液生化、病理学方法检测炎症指标,证实模型建立如血清炎症因子、损伤标记物升高,组织损伤等。
7.确定炎症模型
根据样本检测结果判断是否成功建立炎症模型,成功标准为实验组相比对照组,炎症指标、组织损伤程度显著增加。
8.后续实验
成功建立炎症模型后,可进行实验研究如药效学、作用机制等。模型的稳定性、可重复性需考虑,定期复检模型标准。
9.数据处理和统计
采用平均值±标准误(SEM)表示数据,实验组与对照组比较采用t检验或方差分析(One-WayANOVA)检验其差异性。P0.05为差异有统计学意义。