CalliditasTherapeuticsAB(“Calliditas”)公司12月15日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用TARPEYO(budesonide,布地奈德)缓释胶囊,以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR)≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。
该适应症在加速批准下获得批准。尚未确定TARPEYO是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
此前,该药以项目名称Nefecon开发,是第一种也是唯一一种用于降低患有原发性IgA肾病(IgAN)的成人患者的蛋白尿的治疗方法,该肾病有疾病快速进展的风险,通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。预计TARPEYO将于年第一季度初在美国上市。
原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病或IgAN或Berger病)是一种罕见、进行性、慢性自身免疫性疾病,会攻击肾脏,并在自身抗体识别半乳糖缺陷型IgA1时发生,从而产生IgA1免疫复合物并沉积在肾脏的肾小球系膜中。这种在肾脏中的沉积可导致进行性肾损害,并可能导致临床病程,从而导致终末期肾病。IgAN最常见于青少年晚期至30岁晚期。
TARPEYO是budesonide的口服缓释制剂,这是一种皮质类固醇,具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性,可进行大量首过代谢。该药被设计为一种4mg缓释胶囊,具有肠溶衣,因此在到达回肠之前会保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包被珠,其靶向回肠中存在的粘膜B细胞,包括负责产生引起IgA肾病的半乳糖缺陷IgA抗体(Gd-Ag1)的Peyer斑(派尔集合淋巴结)。尚不清楚TARPEYO的疗效在多大程度上是通过回肠局部效应而不是全身效应介导的。
此次加速获批基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。该研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,旨在评估TARPEYO16mg每日一次与安慰剂相比,在成人原发性IgAN患者(N=)中作为优化RASi治疗的补充治疗的疗效和安全性。
在经活检证实的IgAN、eGFR≥35mL/min/1.73m2和蛋白尿(定义为≥1g/天或UPCR≥0.8g/g)的患者中评估了TARPEYO的效果,这些患者使用稳定剂量的最大耐受的RAS抑制剂治疗。
研究的A部分包括9个月的盲法治疗期和3个月的随访期。主要终点是UPCR(尿蛋白肌酐比值),eGFR(肾小球滤过率)是次要终点。B部分是一项确认性验证研究,其中将不进行TARPEYO治疗,将在两年时评估eGFR。
该试验达到了A部分的主要目标,即与安慰剂相比,每天服用16毫克TARPEYO治疗9个月后,尿蛋白肌酐比值、UPCR或蛋白尿在统计学上显着降低。在9个月时,服用TARPEYO加RASi的患者(n=97)与基线相比显着减少34%,而单独服用RASi的患者减少5%(n=),导致UPCR减少31%(16%至42%)p=0.。
在关键亚组中,包括关键人口统计学和基线疾病特征,UPCR主要终点在9个月时的治疗效果是一致的。
本研究中最常见的不良反应(≥5%)为高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
参考来源:FDAgrantsCalliditasTherapeuticsAcceleratedApprovalofTARPEYO(budesonide)toReduceProteinuriainIgANephropathy
注:本文旨在介绍医药健康研究,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。