来源：21世纪经济报道
原标题：AD药物市场争夺战：如何满足超万特应性皮炎患者的长期治疗需求？
特应性皮炎需要一个长期管理的治疗方案。
21世纪经济报道记者朱萍实习生林昀肖北京报道“外用糖皮质激素是特应性皮炎的常规治疗药物，但老百姓很多对激素有恐惧心理，大量家长尤其是小龄儿童患者家长，会有较多顾虑，从而导致用药依从性较差。”近日，医院药剂科主任药师赵立波在接受21经济报道记者采访时表示。
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，婴幼儿及青少年是易感人群。国际和中国特应性皮炎指南都强调维持治疗的重要性，特应性皮炎需要一个长期管理的治疗方案。
年，用于2岁及以上儿童和成人轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗的特应性皮炎创新药舒坦明（克立硼罗）正式在中国上市，并于年进入国家医保。在业界看来，舒坦明的上市打破了10多年来在外用非激素抗炎领域无新产品的现状，更是填补了我国儿童特应性皮炎未被满足的治疗需求。
据了解，在特应性皮炎治疗方面，辉瑞布局了轻度、中度、重度特应性皮炎，辉瑞全球生物制药商业集团中国区炎症与免疫事业部总经理戴文捷在接受媒体采访时指出，辉瑞的目标是为中国特应性皮炎患者带来全程管理的诊疗新体验，而免疫性皮肤疾病也是辉瑞全球研发目前和未来都非常重要的一个重要战略领域。
实际上，未来在特应性皮炎领域仍有很大的需求。弗若斯特沙利文数据统计，年中国特应性皮炎患者人数已达到万人，其中轻症患者约万人，中重症患者约万人；预计中国特应性皮炎人数将以2.3%的年复合增长率增加至年的万人，以1.7%的年复合增长率增加至年的万人。
AD诱因复杂
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，通常伴有剧烈瘙痒，且合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，婴幼儿及青少年是易感人群。
医院皮肤科主任张建中介绍称，特应性皮炎最显著的表现是皮肤反复起皮疹和瘙痒。患者常因严重的瘙痒无法入睡，经常抓挠导致严重皮损。皮肤问题不仅会使患者工作无法集中注意力，还会影响患者自信心与社交。
因此，越来越多患者开始重视治疗。国际和中国特应性皮炎指南也提出，特应性皮炎需要长期规范管理，并强调维持治疗的重要性。张建中介绍称，就维持治疗的时间而言，一般轻度患者需要3个月、中度患者需要6个月、重度患者需要9至12个月，甚至更久。
医院樱花皮肤健康研究所副所长白彦萍教授向21世纪经济报道记者介绍，目前治疗特应性皮炎有两大类方案，即通过外用润肤露修复皮肤屏障以及通过外用激素来抑制免疫反应，但见效慢、副作用大的缺点导致很多患者无法坚持。
另外，老百姓对激素的恐惧心理也是影响特应性皮炎治疗长期管理的重要因素。“外用糖皮质激素是常规治疗药物，但很多老百姓对使用激素有恐惧心理，这导致大量家长尤其是小龄儿童患者家长有很多顾虑，用药依从性不好。”赵立波向21世纪经济报道记者指出。
《青少年皮肤健康状况调研》也显示，目前青少年患者仍然缺乏长期规范的诊疗和管理：约33%的患者在治疗过程中因担心长期用药安全性而中断治疗；超48%因难以长期承受传统治疗的副作用中断治疗。
不过，白彦萍强调，把握药物使用“量”是关键，在传统治疗领域，外用糖皮质激素作为特应性皮炎的一线疗法，可以快速有效控制炎症，减轻症状，但长期大面积使用可能导致皮肤变薄、毛细血管扩张等不良反应，外用糖皮质激素也不宜用于眼睑或生殖器等敏感部位。外用钙调磷酸酶抑制剂则（TCI）可用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门、外生殖器等部位，能有效控制炎症与瘙痒症状，但会引发局部烧灼和刺激等不良反应，也有部分患者（特别是急性期患者）不能耐受钙调磷酸酶抑制剂的刺激反应。
而在新型治疗领域，PDE-4抑制剂的出现，为AD患者的长期管理带来了更多选择。如非激素类创新药物舒坦明，通过控制炎症反应，可缓解特应性皮炎患者的皮肤瘙痒、消除皮肤损伤等症状，填补在长期治疗中患者未被满足的需求，帮助其摆脱AD困扰，提高生活质量。
对于特应性皮炎的治疗方案，年中华皮肤科杂志公布的《特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识》指出，超强效和强效激素连续用药不超过2-3周，中效激素连续用药不超过4-6周。如皮损和瘙痒显著减轻，可换用强度较初始激素低的其他激素，或减少激素使用频率，或换用非激素药物序贯治疗，通过长期治疗延长缓释期，减少复发。
上述提到的舒坦明是一种新型的小分子、非激素的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂。白彦萍向21世纪经济报道记者指出，该类药物主要作用在胞内的某些关键受体或酶上，可以调节炎性细胞因子的产生或信号转导，进而精准地干扰或阻断炎症反应。由于靶点精确、生物利用度高、安全性良好也成为特应性皮炎以及其他炎症性疾病治疗的一种新兴方法。
值得注意的是，舒坦明已于年被纳入国家医保，在白彦萍看来，这对特应性皮炎的规范化诊疗起到进一步的推进作用。“由于价格问题，很多病人得不到序贯治疗的非激素药物和长期维持药物。有了医保，很多病人能够真正按照规范的指南或行业标准，得到名副其实的规范治疗。”
聚焦未被满足的需求
“免疫炎症领域相较于原来的慢病领域、心血管领域、肿瘤领域，此前未被较多
实际上，在过去几十年时间中，特应性皮炎的患病率不断增加，根据弗若斯特沙利文数据统计，年全球范围内特应性皮炎患者人数已达到6.49亿人，预计年将进一步增至7.55亿人；中国特应性皮炎患病率近10年呈上升态势，年中国特应性皮炎患者人数已达到万人，其中轻症患者约万人，中重症患者约万人；预计中国特应性皮炎人数将以2.3%的年复合增长率增加至年的万人，以1.7%的年复合增长率增加至年的万人。
不过，戴文捷也指出，对于目前未被满足的患者需求而言，特应性皮炎创新治疗方案并不多。
据了解，年FDA批准了首个治疗特应性皮炎的药物，此后近15年特应性皮炎治疗领域没有显著突破，在近几年才有新的药物陆续获批，不过也仅有4个创新药物上市，其中3个小分子，1个生物制剂，包括舒坦明。
据了解，目前治疗特应性皮炎已被证明有效的靶点仅有JAK、IL-4Rα、与IL-13。东吴证券分析师朱国广在《特应性皮炎治疗中创新药的竞争格局分析》中提到，针对JAK中国市场已有2款产品上市，1款进入III期临床；针对IL-4Rα中国市场已有1款产品上市，1款进入III期临床；目前，中国市场暂无IL-13产品布局。
JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，抑制免疫系统的异常激活，减少血清促炎因子水平的升高。
辉瑞是全球首个研发炎症免疫性疾病JAK通路的生物制药国际公司，从年确定JAKs激酶是潜在的药物靶点，到年辉瑞开启JAK1抑制剂治疗特应性皮炎的1期研究，辉瑞深耕JAK抑制剂研发近30年。
据了解，目前辉瑞JAK抑制剂已经上市，为治疗成人中重度特应性皮炎的阿布昔替尼片，这是一款口服高选择性JAK1抑制剂，该药物在皮损清除和缓解瘙痒方面较安慰剂及生物制剂具有显著统计学差异的改善。JAK1的特异选择性相较于其他JAK激酶高~倍，属于临床目前亟需开发的新一代JAK抑制剂，有望解决初代药物的安全性风险。目前，阿布昔替尼片已在英国、日本、欧盟、美国等全球12个国家和地区获批上市。在中国，阿布昔替尼片于年4月获批上市。
加上针对轻中度特应性皮炎患者布局的外用涂抹药物舒坦明，辉瑞是唯一、首个覆盖轻、中、重度皮炎治疗方案，同时具有外用、口服特应性皮炎治疗药物的药企。
戴文捷也进一步向21世纪经济报道记者表示，随着疾病认知和诊疗手段的快速发展，越来越多的患者和企业开始