新药脱轨！10大药品发行“翻车”？
来源：药智网/三叶草
Best还是Worst，一款新药的真正成功取决于其商业潜力。
药监机构的批准仅仅只是开始，批准过后充分发挥商业潜力可确保其制造商能够收回研发成本，为未来的药物发现提供资金，并以丰厚的利润满足投资者的需求，是药物生命周期存续关键性的一步。
据此前LEK咨询公司报告显示，年至年间获得FDA批准的种新分子实体中，约有40%的产品上市后销售额低于预期20%以上。
近日，FiercePharma整理出过去5年上市后10大最显失败的药物。包括销售不及预期，或销售额稳定，但仍遭遇重大挫折，引发长期商业价值质疑的药品。
TOP10药品覆盖肿瘤、免疫学、传染病、眼科、血液疾病、脑部疾病以及心血管和代谢疾病等多个领域。涉及辉瑞、诺华、礼来等这种制药巨头，也有Amarin、蓝鸟生物等这样的生物技术初创型公司。
值得提及的是除了Amarin的Vascepa之外，其余药品均为企业初创型药物。
上市“最失败”新药TOP10
严重安全问题
“重磅炸弹”变“雷弹”？
带着莫大的期望上市，但上市后的安全性评估出现问题，给予新药推出致命的打击，如诺华的Beovu、赛诺菲的Dengvaxia、以及阿卡迪亚的Nuplazid获批后安全性问题；使得原本预期为重磅炸弹药品变成了“哑弹”，销售业绩远不及预期。
诺华：Beovu
Beovu是诺华制药研发的一种新一代抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，于年10月通过FDA优先审评获批用于治疗湿性年龄相关性*斑变性（wet-AMD，又名新生血管性AMD，nAMD）。
在未上市以前一直被市场看好媲美再生元重磅眼科产品Eylea（aflibercept，阿柏西普），认为有望打破取代Eylea全球畅销药的地位，成为在减少视网膜液方面表现更优的抗VEGF药物。
不过，由于其严重的副作用，存在血管炎和其他可能导致视力丧失的并发症，年4月被美国FDA予以黑框警告。此外，今年6月，因安全性受挫，与接受阿柏西普治疗的患者相比，Beovu的眼内炎症发生率翻倍，诺华提前叫停了Beovu3项临床试验。
大大降低了Beovu的市场渗透率。此前华尔街分析师预测诺华的新眼药将在年位居市场榜首；预计到年底的收入约为43.8亿美元。然财报显示，年Beovu销售额仅为1.9亿美元，Q1Beovu的销售额仅实现了万美元，比上一年下降了44%（年截至目前的销售额也仅为万美元，与去年同期相比下降了16%）；而相比之下，阿柏西普同期在美国的销售额增长了15%，达到13.5亿美元。
赛诺菲：Dengvaxia
Dengvaxia是赛诺菲呕心沥血花费15亿欧元、历时20年研发的全球首个也是目前唯一一个上市的登革热疫苗。一度被认为是赛诺菲的又一款重磅炸弹产品；不曾想却成为一个“雷弹”。
根据赛诺菲公布的Dengvaxia临床试验随访数据显示，对于接触过登革热病*的人，疫苗如期发挥作用；然而对于之前没有感染登革热的患者而言，预防接种可能会引起严重的重症病情，甚至导致休克综合症而死亡。且遭到菲律宾取消疫苗接种计划、并对赛诺菲追责退款。至此，Dengvaxia被打入冷宫，年销售数据亦未披露。
阿卡迪亚：Nuplazid
Nuplazid是由阿卡迪亚（Acadia）开发的靶向5-羟色胺2A受体（5-HT2A）的反向激动剂。是目前唯一获得FDA批准上市的，用于治疗因帕金森病引起幻觉或妄想症的药物。被誉为潜在10亿美元级别的重磅炸弹药。
然而，Nuplazid自年获批以来就饱受争议，能够上市得益于这个适应症非常缺乏新药。年11月ISMP统计到自Nuplazid上市到年间共有名服用Nuplazid的患者死亡，年4月美国CNN报道称数百名名PD患者在服用Nuplazid后死亡，CNN怀疑患者出现安全事故与Nuplazid脱不了干系，当天Acadia的股价就下跌20%。
此外，年7月Nuplazid研究ENHANCE的精神分裂三期临床失败，令人质疑其活性范围。今年4月FDA拒绝了其治疗与痴呆相关的精神病（DRP）相关幻觉和妄想的补充新药应用（sNDA）。
年销售额仅4.亿美元，远不及预期。
差异化优势不显
遭竞品碾压
不能做第一个吃到螃蟹的人，那么后继者必须具备突出优势，才能在掘金赛道闪光。然而ClovisOncology在PARP抑制剂领域的Rubraca，以及默克公司和辉瑞在SGLT2领域的Steglatro等均不具有明显的差异化优势，没能超越前者，还被后来者追赶。
辉瑞：Eucrisa
Eucrisa为一种非甾体外用PDE4抑制剂，为辉瑞年斥资52亿美元收购AnacorPharmaceuticals时所交易的核心产品，同年获FDA批准用于治疗特应性皮炎。辉瑞曾一度认为其Eucrisa销售额峰值有可能达到或超过20亿美元。
然而，万万没有想到受到晚于其三个月获批的赛诺菲和再生元的抗体注射Dupixent压迫竞争。Dupixent现在被公认为湿疹的首选。而Eucrisa主要销售增长的窗口正在迅速关闭。年全年，Eucrisa的销售额仅有1.38亿美元，低于前一年的1.47亿美元。
与此同时，更多新增竞争对手也在加速瓦解瓜分辉瑞Eucrisa特异性皮炎市场，如刚刚获FDA批准的首个也是唯一一款JAK抑制剂Incyte公司的Opzelura；以及同为PDE4抑制剂的ArcutisBiotherapeutics的ARQ-，目前正处于临床3期。
ClovisOncology:Rubraca
Rubraca是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。是继年阿斯利康Lynparza后第二个在美国上市的PARP抑制剂。FDA曾授予Rubraca优先审评和突破性药物治疗的资格认定，同时还获得了孤儿药物的认定。
分析师曾预计Rubraca年的销售额可能达到6.63亿美元。然而，年上半年，Rubraca的销售额仅为万美元。相比之下，Lynparza同期的销售额为11.3亿美元。
与此同时，随着PARP抑制剂市场的快速发展，Rubraca的优势在竞品默沙东Zejula与阿斯利康Lynparza的光彩中失去了