1.什么是同型半胱氨酸
不知道你是否检测过血常规中的同型半胱氨酸,这是一项经常被临床医生忽视,但却是反应身体炎症水平,并且与众多疾病息息相关的指标。
同型半胱氨酸(Homocycteine,Hcy),英文缩写Hcy,血浆中的同型半胱氨酸简称“血同”。是一种含硫氨基酸,它是蛋氨酸代谢间产物(蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy,最终生成Hcy)
高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识(年)将Hcy>10μmol/L诊断为高同型半胱氨酸血症(简称“高血同”)。
2.高Hcy的致病机理
目前研究已经发现同型半胱氨酸具有多种致病机理,主要包括:
内皮*性作用刺激血管平滑肌细胞增生致血栓作用干扰脂肪、糖、蛋白代谢
(1)内皮*性作用
同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。
机制可能是:
(1)自身氧化作用,产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基,引起蛋白质损伤,酶、受体功能障碍,以及诱导产生应激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。
(2)抑制一氧化氮(NO)合成酶,内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。
(3)使内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。
(4)改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
(2)刺激血管平滑肌细胞增生
Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
(3)致血栓作用
Hcy促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
(4)干扰脂肪、糖、蛋白代谢
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,从而导致低密度脂蛋白氧化;不仅如此,它还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
3.Hcy与健康的关系
目前研究发现高Hcy与众多疾病相关——糖尿病,高血压,性功能,老年痴呆,帕金森,脑卒中,骨质疏松,妊娠期疾病等。
(1)高血同和高血压
高血同会导致钠的重吸收增加,引起血容量增加;并且改变血管壁的弹性,从而增加高血压发病率。
研究表明,高血同与血压患病率呈正相关,血同每增加5umol/l,可使收缩压增0.45mmHg,舒张压增加0.47mmHg。
高血压伴随高血同(Hcy≥10umol/l)会增加脑卒中风险。高Hcy联同高血压,脑卒中的发生风险达到健康人的12倍。
中国约有2亿高血压患者,其中75%伴有Hcy升高。女性60%,男性91%伴有Hcy升高。
中国脑卒中发病率为/10万人,冠心病发病率为50/10万人脑卒中发生危险40~50%归因高血压中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国,但HCY水平则较美国高出50%,这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因,所以说控制Hcy型高血压是降低我国脑卒中发生的重要措施。
(2)高血同与糖尿病
高血同参与糖尿病的发生和发展。高血同可以导致血管损伤和微血管病变,引起肾功能损伤,诱导糖尿病的并发症,不仅如此它还会诱导视网膜和周围神经系统病变。
(3)高血同与骨质疏松
高血同导致骨质疏松的可能机制
高血同会增加破骨细胞活性和骨吸收,抑制骨形成;抑制赖氨酸氧化酶活性,影响胶原交联的形成,导致骨基质发生改变;导致氧化应激增加,进而造成内皮功能损伤,骨血流减少。
(4)高血同与老年痴呆
弗明汉医学研究中心对名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明:Hcy水平超过14umol/L,患老年痴呆的危险性增加一倍。
血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关,但与疾病严重程度相关。
关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面:
其一是Hcy水平升高,对脑部血管的影响;其二是Hcy的神经*性氧化作用,引起DNA损伤促进细胞调亡。
(5)高血同与妊娠期疾病
Hcy与妊娠高血压综合症:PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。
有研究发现:妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。
Hcy与胎盘血管疾病:胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。Hcy与胎儿畸形:高浓度的Hcy具有胚泡*性,从而导致畸胎发生率增加。Hcy与复发性早期流产:高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变,造成胚胎死亡,流产。
4.影响同型半胱氨酸的因素
同型半胱氨酸受多种因素影响
(1)遗传因素
近年来发现MTHFR基因存在多态性,突变有十多种,常见的是CT点的突变,且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%,影响叶酸的活化,从而导致血Hcy水平的升高。
(2)性别因素
较高的雌激素水平与较低的平均同型半胱氨酸水平有关。事实上,接受雌激素替代疗法的绝经前和绝经后妇女的同型半胱氨酸水平较低。
雌激素和同型半胱氨酸之间的负相关可能解释了为什么男性的同型半胱氨酸水平高于女性。这也解释了为什么雌激素治疗能降低心血管风险。
(3)药物因素
应用某些药物,如氨甲喋呤、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等会增加Hcy水平。
(4)营养因素
摄入的B6、B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。
5.如何干预高血同
功能医学干预高血同,需要找到Hcy的原因——营养失衡,基因,药物,疾病,压力,胃肠道,荷尔蒙等等。
干预方式主要包含生活方式管理和营养支持。
(1)摄入富含叶酸的食物
下表是食物中叶酸的含量,推荐有高血同伙伴使用。
(2)补充降低血同营养素
1.叶酸
0.8mg/d的叶酸是最佳剂量:若存在MTHFR突变,需补充5甲基四氢叶酸;这是叶酸的活性形态)要结合维生素B12一起使用。
2.维生素B12
VB12负责将甲基转移给Hcy,单独补充效果不好;若存在VB12缺乏或基因缺陷,可大剂量或使用甲基VB12。
3.维生素B6
VB6是Hcy转硫途径和生成5,10-亚甲基四氧叶酸的重要辅酶;需与叶酸、VB12联合使用;磷酸化形式5磷酸哆醛才具有活性。
4.天然甜菜碱
餐后补充甜菜碱将血同效果优于叶酸;存在MTHFR突变叶酸缺乏时,可补充。
5.胆碱
胆碱是细胞膜的重要结构;是乙酰胆碱的前体;少部分可在肝肾不可逆的转化为甜菜碱,可作为不稳定甲基来源;增加血同代谢。
与单独补充叶酸相比,复合营养补充可以多降低20%-30%的血同水平。
《中国营养科学全书》建议采用天然甜菜+叶酸+VB6+辅助营养素;《高血压学》推荐每天mg三甲基甘氨酸、0.8mg叶酸,2.8mgVB2,2.8mgVB6,以及4.8ugVB12
(3)特殊处理
对MTHFRCT基因突变患者,应增加5甲基四氢叶酸和三甲基甘氨酸的补充对MTRRA66G基因突变患者,应加大VB12补充或增加甲基钴胺酸和甜菜碱对CBS基因突变患者,应增加VB6和甜菜碱的补充