淋巴管与淋巴管新生、淋巴回流功能淋巴管是淋巴系统的重要组成部分,几乎遍布全身。其结构主要由毛细淋巴管、集合淋巴管等部分组成,这两者分别具有不同的形态、细胞结构和功能”
作为淋巴管的起始,毛细淋巴管位于组织问隙内,起于膨大的盲端,管壁由单层淋巴管内皮细胞(LymphaticEndothelialCells,LECs)构成,LECs表面可特异性表达podoplanin(PDPN)、prospero同源异形盒蛋白一1(prosperohomeobox一1,Prox一1)、淋巴管内皮细胞透明质酸受体一1(LymphaticVesselEndothelialReceptor一1,LYVE一1)等”。
LECs之间排列疏松、问隙较大,且多重叠形成“叠瓦状”或“钮扣样”连接,管壁外基底膜不连续或缺乏;集合淋巴管细胞问则形成“拉链样”紧密连接,管壁由可特异性表达a平滑肌蛋白(a—smoothmuscleaetin,aSMA)且具有收缩功能的淋巴管平滑肌细胞覆盖,管腔内有瓣膜构成“泵”样结构,以保证淋巴液回流和单向流动。
LECs通过特定的“锚丝”附着于管壁周围的胞外基质,以保证淋巴管在组织液压增加时仍能保持开放状态”。淋巴管新生是指在已有成熟淋巴管基础上,LECs通过增殖、迁移及分化,形成管腔的复杂过程。正常生理情况下,LECs呈静止状态,而处于外伤、炎症或肿瘤等病理状态时,LECs受趋化因子作用而迁移至局部组织,然后在生长因子作用下增殖形成新生淋巴管,包括淋巴内皮细胞迁移、增殖和管腔形成等过程”。
这些新生淋巴管仅由单层淋巴内皮细胞组成,基底膜不完整、管壁薄,细胞问缺乏紧密连接,在炎症及肿瘤过程中具有重要的组织修复和肿瘤转移作用。淋巴管新生的过程需要一系列调控因子统一协调地参与其中,迄今为止发现的诱导淋巴管新生的因子包括源自肿瘤细胞、炎症细胞以及其他细胞类型的各种生长因子如血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子等。
VEGF—C、VEGF—D及血管内皮生长因子受体(VascularEndothelialGrowthFactorReceptor,VEGFR)一3的联动被越来越多的体外实验证实是新生淋巴管生成的主要驱动力。VEGF—C/VEGFR一3通路在淋巴管的形成中起决定性作用”。
相较于淋巴管新生相关疾病的发病机制与防治工作取得的进展,淋巴管功能包括淋巴回流功能及其调控的研究更是明显滞后。基于淋巴系统具有将有害的因子和细胞从疾病部位清除的功能,其在炎症性疾病中发挥重要作用,淋巴回流功能长期以来也被认为与关节炎症发病机制关系密切。
当关节炎发生时,局部淋巴管回流功能下降,改善关节回流功能则能缓解关节炎的症状。近年来大量研究表明,中医药可以促进淋巴管同流功能改善关节炎症。淋巴管结构与功能异常,包括淋巴管新生、淋巴回流功能等与疾病的关系及其防治研究,日渐引起学者们